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有时间可以总结以下

发布:admin08-05分类: 娱乐新闻

  主要抗癌的物质是三种:1.CBD油(实验室证明高纯度cbd油可以大幅提高化疗疗效,单独服用可以有抑制癌细胞作用。)2.芬苯达唑(就是所谓的狗药)3.广谱维生素E。(2和3需要一起使用)

  目前除了高纯度CBD油没有卖,其他都可以在药店买到。有需要的可以联系我,我可以免费送一些CBD油。

  正好是我比较关注的方向,来个个人总结和笔记吧,也许以后那天想到了,未尝不会申请个课题,深入研究以下。可能会有些专业,药学专业的朋友可以读一读,其他朋友可能读起来会有困难。

  很容易发现,这是一个benzimidazole衍生物,而且溶解度估计不怎么样。

  Benzimidazole是什么?这是一个被深入研究的药物“核”,翻翻最新药学书籍,不难知道imidazoles和benzimidazoles是非常常见的药物核心组件,广泛存在于各类药物分子中。

  那么benzimidazole衍生物可不可以抗癌?最新实验室(非临床)结果是比较积极和乐观的。

  一个思路是延续抗癌神药紫杉醇(paclitaxel)的机理,通过设计抗有丝分裂与微管组分的相互作用,特别是蛋白质α/β-微管蛋白相互作用,干扰细胞分离过程中有丝分裂纺锤体的产生,来杀死癌细胞.

  一个比较成功的,较早报道的例子是denibulin(Anti-cancer Res.,2005,25,3899-3904.),这是一个类紫杉醇功能的化合物。据报道,在小鼠模型上,可以对非小细胞肺癌(NSCLC)肿瘤有好的抑制效果,而且副作用较小。

  很有意思,其核心结构和“狗药”fenbendazole非常相似,仅在左侧取代基有区别!

  这可不得了,因为Glioblastoma multiforme可是相当要命且难治,5年生存率不到10%.这篇文章非常漂亮,有肿瘤的小鼠得益于这个药物,生存率大大提升.下图是mebendazole的结构式.

  而这个结构,和”狗药”fenbendazole是不是也很像呢?事实上,这就是作者从狗药受到启发,想到的,进而设计了相应的小鼠实验.

  当然,其实mebendazole是一个非常非常著名的药物.仔细查阅文献,甚至还能有惊喜,居然有几例治疗病人癌症的例子(case study)的报道!

  某48岁病人在不幸患上一个非常罕见的癌症,肾上腺皮质癌后,他尝试了所有的治疗手段,都失败了。最后医生同意其使用mebendazole进行尝试.结果发现19个月癌症都没有继续进展!简直神奇。当然,遗憾的是,24个月后,其癌症还是继续进展了。可是不论如何,这都是临床上一个让人值得思考的例子。

  一个74岁的转移性结肠癌患者,在尝试了所有的手段都失败后,使用了mebendazole进行治疗。经过服药六周后,其肺和淋巴结中转移性病变几乎完全缓解,肝脏部分缓解良好。不过遗憾的是,医生将同样的手段用于另外5个患者,只有1位得到了缓解,其余没有效果。

  正是因为mebendazole如此神奇,其临床研究已经展开,目前是二期临床,希望能听到好消息。

  然后,最近我有读到了一篇有意思的工作(Cancer Letters 2019,451,11-22)作者直接对有KRAS变异的癌细胞来了一次FDA已批准药物的Screening,看看什么药好用。

  之所以研究KRAS变异,有基础的朋友会知道,KRAS是人类最常见的突变癌基因之一。特别是在非小细胞癌(NSCLC)中,30%病人都有KRAS变异,而现在还没有什么特别有效的已上市药物可以治疗。尽管如此,医生和药厂还是集中注意力在EGFR和ALK突变上面,研究针对KRAS的药物迫在眉睫。

  考虑到KRAS突变的情况下,很有意思,benzimidazole衍生物被筛出来了。效果最好的是如下六个衍生物。当然了,这些药物只对KRAS突变的癌症有用,没有突变的话,效果有限。同时,既然已知KRAS突变,联合使用MEK抑制剂trametinib,效果更佳。小鼠模型证明了这个结论。作者也对机理进行了初步探索,还是很有启发性的。

  所以,这个结构,应该是可以深入研究下去的。最起码,溶解性和药代动力学的改进是完全可能提高其药效的。相关的工作也有,近期就有发表在高水平杂志上的。

  比如这篇Cancer Research 78,1670-1670,2018.作者通过对mebendazole进行衍生化,得到了其水溶性类似物,从而答复提高了其抗癌效果。这也是符合我们之前的预期的。

  当然了,抑制癌症的机理可能就不仅仅是和紫杉醇一样了,对于benzimidazole衍生物抗癌机理的研究也是如火如荼,在这里不赘述,有时间可以总结以下。

  值得指出的,这些都是实验室的结果,目前还没有临床研究。这也很常见,毕竟文献也就是这几年的事情。临床能在10年内有跟进就不错了。

  最后,我的个人意见是:“狗药”(fenbendazole)作为抗癌药,还是有一定依据的。但是因为临床数据没出来,很难说效果如何。如果一定要吃的话,我觉得mebendazole也未尝不是一个选择,也便宜,但是溶解度好一些,实验室数据也更丰富一点。最起码,小鼠实验(细胞实验我就不看了,参考价值有限)表面,对肾上腺癌,肺癌,黑色素癌,结肠癌,脑癌都有不错的效果。

  请谨遵医嘱,实验室性,临床不行的例子,数不胜数,我不对我写的内容负责,你们懂的。

  最新文献报道,非常震撼,高纯度的Cannabidiol(CBD)本身居然有一定的抗癌效果(10mg一次,一天两次,隔天吃),同时可以大幅强化常规放疗和化疗效果。Mebendazole或者狗药和CBD一起吃,也许可以提高疗效。但是需要使用分析纯的提取物,叶子提取的不纯,效果不好。文献:Anticancer Research,2018 vol.38 no.10,5831-5835.

  和其他化疗药物一起吃的话,情况很复杂,不好下一个肯定结论,需要再仔细分析。但是蛛丝马迹的研究表明,也许,和二甲双胍,以及化疗常见药物Vincristine连用,是可行和有效的。

  因为二期临床结果最早也要明年年底才能看到,所以这个药很难讲在大规模是人体实验的效果。如果有效,应该6-8周就能看到效果,如果能有中国的,详细记录病情和指标的case study,这将是很有意义的。

  对了,多提一句,另一个研究比较透彻的廉价抗癌药物,是一个抗菌素doxycycline(多西环素100mg一次,一天两次),也是一个百搭的神奇药物。相关临床结果非常乐观,机理也比较清楚,有搭配和mebendazole使用的例子,自己斟酌。

  期待你们的报告。能帮到一个人,我这篇文章就没有白写,这么就文献调研就没有白做。

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